Учёные из Копенгагенского университета назвали высокое давление главным виновником когнитивного заболевания
Крупное генетическое исследование датских и британских учёных проливает свет на одну из причин развития деменции. Оказалось, что высокий индекс массы тела (ИМТ) стал прямой причиной сосудистой деменции и основной механизм этого разрушительного воздействия связан с вызываемым ожирением повышенным артериальным давлением, которое повреждает сосуды головного мозга.
Фото: West Coast Surfer/moodboard/Global Look Press
Одни исследования показывали, что ожирение в среднем возрасте повышает риск деменции, другие — что лишний вес в пожилые годы может, наоборот, служить защитой. Этот парадокс во многом был связан с методологическими сложностями: на ранних стадиях деменции пациенты часто теряют вес из-за болезни, и может показаться, что худоба сопряжена с высоким риском, хотя на самом деле причина и следствие поменялись местами.
Чтобы разрешить эти противоречия и отделить истинную причину от простой ассоциации, международная команда исследователей под руководством Рут Фрикке-Шмидт из Копенгагенского университета применила передовой генетический метод — менделевскую рандомизацию. Этот подход действует как естественный аналог масштабного клинического испытания. Он основан на анализе генетических вариантов, которые человек наследует случайным образом при зачатии и которые предрасполагают его к более высокому или низкому индексу массы тела (ИМТ). Поскольку эти генетические маркеры фиксированы от рождения и не зависят от образа жизни или социальных факторов, они позволяют чётко увидеть биологическое влияние массы тела на здоровье, минуя помехи в виде диеты или физической активности.
Учёные проанализировали огромные массивы данных: более 120 тысяч участников из датских когортных исследований и почти 380 тысячи человек из британского биобанка. Первоначальный наблюдательный анализ подтвердил старую U-образную кривую: повышенный риск деменции наблюдался как у людей с недостаточным весом, так и у людей с ожирением. Однако, когда в дело вступила генетика, картина радикально прояснилась.
Генетический анализ показал чёткую линейную зависимость: чем выше был генетически предопределённый ИМТ человека, тем выше был его риск развития именно сосудистой деменции. Никаких признаков защитного эффекта лишнего веса обнаружено не было. Риск оказался весьма существенным. Согласно метаанализу объединённых данных, каждое увеличение стандартного отклонения в генетически прогнозируемом ИМТ повышало вероятность развития сосудистой деменции примерно на 63 процента. Дополнительные проверки с использованием данных крупных международных консорциумов подтвердили эту тенденцию, показав рост риска от 54 процентов до почти двукратного увеличения в зависимости от метода подсчёта.
Ученые проверили несколько очевидных кандидатов — общих метаболических спутников ожирения: высокое кровяное давление, повышенный уровень холестерина и сахара в крови, а также системное воспаление. Оказалось, что повышенное систолическое давление опосредует примерно 18 процентов негативного влияния высокого ИМТ на риск деменции, а диастолическое — и вовсе около 25 процентов. Это означает, что лишний вес в значительной степени повышает риск сосудистой деменции именно через механизм повышения артериального давления. Другие факторы, такие как холестерин или воспаление, в данном анализе не показали столь же сильной причинной роли.
«В этом исследовании мы обнаружили, что высокий индекс массы тела и высокое кровяное давление являются прямыми причинами деменции, — заявила ведущий автор работы Рут Фрикке-Шмидт. — Лечение и профилактика повышенного ИМТ и гипертонии представляют собой неиспользованную возможность для предотвращения деменции».
В мире сегодня около 50 миллионов людей живут с деменцией, и эта цифра будет только расти по мере старения населения. При этом эффективных методов лечения этого состояния катастрофически мало. Как отметила Фрикке-Шмидт, остаётся открытым вопрос о времени вмешательства: возможно, медикаментозное лечение для снижения веса, начатое до появления первых симптомов, могло бы обеспечить нейропротективный эффект. Хотя недавние испытания препаратов для похудения у пациентов с уже начавшейся болезнью Альцгеймера не показали успеха, профилактика на ранних, доклинических стадиях выглядит многообещающей стратегией, особенно для предотвращения именно сосудистой деменции.
Свежие комментарии