Все не так: болезнь Альцгеймера стали считать ошибкой иммунитета

Новая теория учёных бросает вызов столетним представлениям о нейродегенеративном заболевании

После десятилетий безуспешных поисков лекарства, сосредоточенных на «белковых бляшках» в мозге, учёные предлагают радикально новый взгляд: болезнь Альцгеймера может быть не заболеванием мозга в классическом понимании, а аутоиммунным расстройством, при котором собственная иммунная система атакует клетки мозга.

Фото: создано с помощью нейросети GigaChat

Сегодня более 50 миллионов человек в мире живут с деменцией, и каждые три секунды ставится новый диагноз. Миллиарды долларов и десятилетия исследований были потрачены на гипотезу, что виной всему — скопления белка бета-амилоида в мозге. Однако препараты, нацеленные на этот белок, либо провалились в клинических испытаниях, либо, как в случае с одобренным в 2021 году, показали спорную и неоднозначную эффективность.

Более того, в 2022 году вспыхнул скандал: ключевое исследование 2006 года, связывавшее бета-амилоид с болезнью, возможно, было основано на сфабрикованных данных. Всё это заставляет научное сообщество искать принципиально новые, «нестандартные» подходы.

Один из таких подходов разрабатывает лаборатория в Торонто (Канада). Основываясь на 30-летних исследованиях, учёные выдвигают революционную теорию: болезнь Альцгеймера — это в первую очередь не заболевание мозга, а нарушение иммунной системы, которая находится внутри самого мозга.

Согласно этой модели, бета-амилоид — вовсе не патологический «мусор», а нормальная и важная молекула врождённого иммунитета мозга. Его задача — формировать защитную сеть вокруг места повреждения или инфекции, изолируя угрозу. Проблема начинается тогда, когда иммунная система сталкивается с определённым типом бактерий. Мембраны этих бактерий состоят из липидов, поразительно похожих на липиды клеточных мембран собственных нейронов мозга.

Бета-амилоид, запрограммированный атаковать чужеродные липиды бактерий, из-за этого сходства теряет способность отличать «своих» от «чужих». Он начинает точно так же атаковать клетки мозга, которые должен защищать. Это запускает хронический, прогрессирующий аутоиммунный процесс: иммунная система мозга методично разрушает сам орган, который она призвана оберегать. В результате происходит потеря синаптических связей и гибель нейронов, что проявляется как деменция.

Эта теория объясняет, почему традиционные методы лечения аутоиммунных заболеваний (например, стероиды) не работают против Альцгеймера: мозг защищён гематоэнцефалическим барьером, и его иммунные процессы глубоко специфичны. Однако она открывает новые пути для терапии: не удалять бета-амилоид, а модулировать иммунный ответ мозга, чтобы предотвратить роковую ошибку в распознавании, или искать способы защитить нейроны от аутоиммунной атаки. Это может стать прорывом после череды неудач с антиамилоидными препаратами.

Другие учёные рассматривают болезнь Альцгеймера как заболевание митохондрий («энергостанций» нейронов), которые перестают вырабатывать достаточно энергии для мозга. Есть гипотеза, связывающая болезнь с хронической инфекцией (например, бактериями ротовой полости), и теория о нарушении метаболизма металлов (цинка, меди, железа) в мозге. Это разнообразие взглядов отражает растущее понимание сложности болезни и необходимость смотреть на неё под разными углами.